口服阿扎胞苷会成为AML患者的“救命药”吗？NEJM杂志这么说！

Original uu 医学界血液频道 2021-12-24

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作为一名血液科的临床医生，你一定对阿扎胞苷再熟悉不过了。作为一种去甲基化药物，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2004年批准其注射剂用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）。欧洲药品管理局于2008年批准其用于治疗高危MDS及急性髓系白血病（AML）。

直至2017年，阿扎胞苷注射剂在中国上市，用于治疗MDS和急性非淋巴细胞性白血病，2018年纳入医保。而阿扎胞苷也已经“变身”成功，出现了“口服药片”的新形式；在给患者带来用药便利的同时，你是否也产生过这样的怀疑：口服药物疗效到底如何？

所以，权威期刊The New England Journal of Medicine（NEJM）来答疑解惑了！！！NEJM于当地时间12月23日报道了口服阿扎胞苷用于AML患者的全球试验结果，结果显示：AML患者的生存率提高了30%。

QUAZAR试验最终结果火热出炉

这项Ⅲ期全球临床试验名为QUAZAR，纳入472名年龄超过55岁且不适合造血干细胞移植的AML患者，所有患者在化疗达完全缓解后随机接受口服阿扎胞苷或安慰剂维持治疗。

结果显示，238名患者分配至口服阿扎胞苷组，234名患者分配至安慰剂组。口服阿扎胞苷组中位总生存期显著长于安慰剂组（24.7个月vs.14.8个月，P＜0.001）。口服阿扎胞苷组中位无复发生存期也显著长于安慰剂组(10.2个月vs.4.8个月；P＜0.001)。两组中最常见的不良事件为1级或2级胃肠道反应。常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少和血小板减少。

研究表明，化疗后达完全缓解的老年AML患者使用口服阿扎胞苷维持治疗可显著延长其总生存期和无复发生存期，副反应主要为胃肠道症状和中性粒细胞减少。

落定临床，

口服阿扎胞苷的成功到底意味些啥？

成人AML是一类起病较急的血液系统肿瘤，其发病率随年龄增长而增加，预后较差。根据目前的治疗方法，大多数老年患者将在确诊后2年内死于疾病。而口服阿扎胞苷的成功能为患者带来些什么？是AML患者的维持治疗免受“打针之苦”？不用再住院？还是药物高效低毒能够助力患者更长生存？

此时我们应该将目光聚焦回QUAZAR试验的患者群体——不适合造血干细胞移植的老年AML患者。对此研究者表示：“强化化疗后，AML复发的风险很高。许多老年患者没有资格接受干细胞移植，而患者不能仅仅只是监测病情等待疾病复发，而是应该寻求真正解决问题的药物。因此，减少疾病复发且毒性较低的药物作为维持治疗是可取的。而在之前还没有发现在完成化疗后能够改善患者预后的新药物。”

“根据QUAZAR研究的结果，我们非常激动地认为，通过服用耐受性相对较好的片剂，我们可以帮助降低复发风险，提高生存率。”

研究者表示NEJM中的数据很可能为老年AML患者建立一个新的护理标准，“因为我们的研究结果显示口服阿扎胞苷能显著延缓疾病的复发，从而延长生存期，并且不影响生活质量。这是一个非常重要的进步，因为这种药物易于服用，而且意味着患有AML的成年人不必在医院花额外的时间。”

期待未来，口服阿扎胞苷潜力无限

除外今天谈到的QUAZAR研究，2020年美国血液学会（ASH）年会上也报道了一项口服阿扎胞苷联合CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤的试验结果，研究结果显示：在第3个治疗周期结束后的中期评估中（n=20），客观缓解率（ORR）为85%，完全缓解率（CR）为55%（90%CI 34.7%-74.1%）。所有患者的1年PFS率估计为56.8%（95%CI 26.3%-87.3%），所有患者的1年OS率估计为74.4%（95%CI 48.8%-100.0%）。

未来，口服阿扎胞苷是否会成为像来那度胺一样的血液肿瘤领域的“万金油”，应用于多种疾病的治疗，我们也期待口服阿扎胞苷联合治疗方面的中国研究数据的出现。

参考文献：

Andrew H.Wei,Hartmut Döhner,Christopher Pocock,et al.Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission.2020.12.24.DOI:10.1056/NEJMoa2004444.

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